以CAR-T为代表的细胞免疫疗法,已在多种血液恶性肿瘤的治疗中表现出优秀的临床效果,然而主流的自体细胞疗法存在一些明显的关键性障碍,如成本高、大规模制造困难以及淋巴细胞减少症患者无法治疗等问题,因此,迫切需要可大规模生产的通用型现货细胞疗法产品。由于人类诱导多能干细胞(iPSCs)在特定培养条件下可分化为如T细胞、NK细胞、γδ-T细胞以及巨噬细胞等多种细胞类型,其独特的自我更新特性和可被基因编辑的能力,为细胞治疗提供了“无限供应”的平台。
iPSCs诱导分化成T细胞涉及复杂的过程,常将来自健康供体的iPSCs与小鼠骨髓基质细胞系C3H10T1/2或OP9共培养,以产生CD34+的造血祖细胞(HE),然后HE被富集后与特定生长因子的OP9细胞系共培养,启动向T细胞分化。
iPSCs-NK细胞的分化常需要将iPSCs与小鼠基质细胞系M210-B4共培养19-21天,诱导分化为造血干细胞 (HSC),分离出CD34+ CD45+造血祖细胞后与小鼠基质细胞系以及细胞因子混合物共培养4-5周以产生分化为成熟的NK细胞。
拟胚体(EBs)生成法是目前最常用的使iPSCs诱导分化为巨噬细胞的方法,将由iPSCs产生的EBs在无血清状态下添加特定的细胞因子,如GM-CSF、M-CSF、IL-3、IL-4等将EBs诱导分化为巨噬细胞。
基于iPSC的NK细胞疗法示意图, Immune Netw. 2020;20(2):e14.
为支持iPSC诱导多能干细胞分化培养,ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高品质生长因子,包括IL-3、IL-7、IL-15、DLL4以及Flt-3L等,适用于iPSCs诱导分化培养,助力您的细胞治疗药物开发进程。
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Immobilized Biotinylated Human DLL4, His,Avitag, premium grade (Cat. No. DL4-H82E6) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human NOTCH1, Fc Tag (Cat. No. NO1-H5255) with a linear range of 0.4-13 ng/mL (QC tested).
Human VEGF165, premium grade (Cat. No. VE5-H4210) stimulates proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). The ED50 for this effect is 4.216-9.281 ng/mL.
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