01
文献题目：Protein tyrosine phosphatase PTPN22 negatively modulates platelet function and thrombus formation
应用领域：心血管疾病
影响因子：25.476
发表期刊：Blood
组学技术：TMT磷酸化组
内容简介：蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22 (PTPN22)是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，负调控T细胞信号转导。但它在血小板中表达和功能仍不明确。该研究通过TMT磷酸化蛋白质组学等，证明了PTPN22在血小板功能和动脉血栓形成中的新作用，为未来预防血栓性或心血管疾病确定了新的潜在靶点。
🔹 表型发现-PTPN22在血小板中表达，PTPN22缺陷会导致体内止血和动脉血栓的形成。
🔹 机制研究[表观层面]（免疫法、显微镜评估）-PTPN22缺陷的血小板聚集增强，颗粒分泌增强，αIIbβ3激活和钙动员增强、血小板板足形成、扩散和凝块收缩。
🔹 机制研究[分子层面]（TMT磷酸化组等）- 刺激PTPN22缺陷的血小板后，PDE5A磷酸化增加，cGMP信号降低，PTPN22与磷酸化的PDE5A相互作用，并在活化的血小板中PDE5A发生去磷酸化。PTPN22抑制可增强人类血小板功能。
02
文献题目：Breviscapine alleviates NASH by inhibiting TGF- β- activated kinase 1- dependent signaling
应用领域：药理药靶
影响因子：17.425
发表期刊：Hepatology
组学技术：转录组+蛋白组+磷酸化
内容简介：灯盏花素是从灯盏花中分离得到的一种天然黄酮类处方药，具有广泛的药理作用，包括对代谢的影响。但灯盏花素的抗NASH作用及其机制尚不明确。该研究通过转录组、蛋白质组、磷酸化组检测发现灯盏花素通过直接抑制TAK1信号通路来抑制代谢应激诱导的NASH进程。灯盏花素可能是NASH的治疗候选药物。
🔹 表型发现-灯盏花素可减轻高脂膳食诱导的小鼠肝损伤和代谢紊乱；可减轻HFHC、MCD饮食引起的脂肪性肝炎；可减轻肝细胞脂质积聚和炎症反应。
🔹 机制研究（转录组、蛋白质组、磷酸化组学检测）-灯盏花素通过系统地钝化脂质代谢、炎症、纤维化和凋亡的通路来预防NASH；灯盏花素抑制代谢应激下肝细胞和肝组织中丝裂原活化蛋白激酶通路；灯盏花素通过抑制TAK1来抑制脂质积累和肝细胞促炎反应。
03
文献题目：Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis
应用领域：药理药靶
影响因子：31.373
发表期刊：Cell Metabolism
组学技术：label-free磷酸化+DIA
内容简介：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病一种极端发展形式，但尚无特殊治疗措施。该研究利用磷酸化组、DIA蛋白组等技术，发现了低剂量索拉非尼改善非酒精性脂肪性肝炎机制：其显著激活AMPK信号，通过诱导线粒体解偶联、增强线粒体质子漏来激活AMPK，从而发挥治疗NASH效果，该成果极有潜力推动低剂量索拉菲尼在NASH治疗中的临床转化。
🔹 表型发现-低剂量索拉菲尼可改善NASH。
🔹 机制研究（磷酸化组）-通过诱导线粒体解耦增强线粒体质子漏激活AMPK信号实现NASH质量改善。
🔹 临床效果评估（DIA蛋白质组、转录组分析等）-非人类灵长类动物食蟹猴模型中，索拉菲尼可改善脂肪变性、炎症、纤维化等。
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